Trattamento con cellule staminali per la distrofia muscolare (MD)

Naturalmente, nessun trattamento è privo di complicazioni e la terapia con cellule staminali è la stessa. Tuttavia, nonostante la sua novità, la terapia con cellule staminali mesenchimali ha effetti collaterali limitati, se utilizzata correttamente, con effetti collaterali generali paragonabili a quelli riscontrati con una normale trasfusione di sangue o un trapianto di organi estranei (es. reazioni allergiche, rigetto cellulare o febbre). Inoltre, negli studi che hanno studiato specificamente la terapia con cellule staminali in pazienti affetti da distrofia muscolare, non sono stati riportati effetti collaterali significativi e nessuno di essi è stato pericoloso per la vita o ha avuto conseguenze a lungo termine quando sono state utilizzate le cellule staminali mesenchimali (10). Inoltre, sono stati facilmente gestiti dal punto di vista medico al momento della loro comparsa.

Non esiste una tempistica specifica per il trattamento con cellule staminali, ma come per molte altre patologie neurologiche, in genere si consiglia di ricorrere alla terapia con cellule staminali subito dopo la diagnosi, cioè durante l’infanzia. Questo perché quanto più precoce è l’intervento con le cellule staminali, tanto più è facile prevenire ulteriori danni alle fibre muscolari e riuscire a ripristinare le normali condizioni di salute. funzionamento mobile prima che si verifichino danni permanenti e atrofia/deperimento muscolare.

Dobbiamo comunque sottolineare che il beneficio clinico non è garantito al 100%, come nel caso di qualsiasi intervento, e consultare i nostri specialisti prima di sottoporsi alla procedura è di estrema importanza per avere maggiori informazioni sulla procedura e sulla possibilità stimata di successo del trattamento per il tuo caso individuale.

Alla Beike utilizziamo cellule staminali del cordone ombelicale per le distrofie muscolari, sia mesenchimali/tessuti del cordone ombelicale che campioni di cellule ematopoietiche donati da madri sane dopo un parto normale. Come già detto, la somministrazione concomitante di entrambi i tipi di cellule staminali, mesenchimali ed ematopoietiche, offre risultati migliori.

Le distrofie muscolari sono un ampio gruppo di disturbi ereditari caratterizzati da una graduale debolezza e deperimento, o atrofia, di diversi muscoli del corpo. Esistono molti tipi di distrofia muscolare, ma quella più conosciuta – e purtroppo la più grave – è la distrofia muscolare di Duchenne (DMD).

Ad oggi, non esiste un singolo studio – a nostra conoscenza – che abbia confrontato diversi tipi di cellule staminali, per quanto riguarda la sicurezza e l’efficacia, in particolare nei pazienti affetti da distrofie muscolari. Tuttavia, possiamo riassumere le diverse fonti di cellule staminali che sono state testate in questi disturbi. Ogni forma di cellule staminali ha i suoi vantaggi e svantaggi, come vedremo. Le diverse fonti di cellule staminali che sono state testate in diverse distrofie muscolari – sia su animali che su esseri umani – includono (5, 10):

• Cellule staminali mesenchimali: Si tratta di cellule staminali ottenute da tessuti adiposi, midollo osseo o tessuti del cordone ombelicale, che in effetti utilizziamo in Beike. Sono le cellule staminali più utilizzate perché, rispetto alle altre, possono essere facilmente prodotte in quantità maggiori per accogliere un numero più elevato di pazienti e consentire una migliore efficacia, hanno una migliore risposta nelle malattie neurologiche e muscolari, hanno una migliore capacità di differenziazione in numerosi tipi di cellule e hanno un migliore effetto anti-morte cellulare in caso di condizioni degenerative come le distrofie muscolari che causano un progressivo deperimento muscolare. Le cellule staminali mesenchimali possono essere ottenute da diverse fonti, tra cui il cordone ombelicale, il midollo osseo e il tessuto adiposo.
• Cellule staminali muscolari/satelliti: Si tratta di un altro tipo di cellule che presenta particolari vantaggi nel differenziarsi nelle cellule della fibra muscolare difettosa, della stessa origine; tuttavia il loro uso è limitato nei pazienti a causa della loro limitata capacità di migrazione verso il sito del difetto dopo il trapianto. Queste cellule staminali richiedono inoltre una soppressione a lungo termine dell’immunità tramite immunosoppressori per evitare il rigetto del trapianto.
• Cellule staminali pluripotenti adulte: Si tratta di un’altra fonte che può essere prodotta in grandi quantità, ma le cui capacità di differenziazione sono limitate.
• Cellule staminali embrionali: Un altro tipo di cellule staminali è rappresentato dalle cellule staminali embrionali. Anche queste cellule possono differenziarsi in fotorecettori, ma sono difficili da ottenere e presentano problemi etici riguardo alle loro fonti.

Dopo aver esaminato attentamente tutti i benefici e i rischi di ciascun tipo, abbiamo deciso di utilizzare le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale come fonte principale, poiché sono quelle più studiate nelle patologie neuromuscolari, tra cui la distrofia muscolare, con i minori effetti collaterali riportati (6). Inoltre, abbiamo utilizzato anche cellule del sangue del cordone ombelicale (cellule ematopoietiche) per ottenere ulteriori benefici dall’utilizzo di due tipi di cellule staminali, ognuna delle quali contribuisce alla rigenerazione muscolare e nervosa attraverso diversi meccanismi complementari.

Oltre alla fonte delle cellule staminali, esistono anche diverse vie di somministrazione delle cellule staminali. La maggior parte degli studi clinici che testano la terapia con cellule staminali nella distrofia muscolare utilizzano una o entrambe le vie di somministrazione (10):

• Per via endovenosa (nel sangue)
• Intramuscolare (localmente nei muscoli)

Alcuni studi hanno dimostrato che, a differenza di una singola via di somministrazione endovenosa, la somministrazione di cellule staminali attraverso una doppia via di somministrazione offre risultati e miglioramenti clinici significativi (10). Alla Beike utilizziamo la somministrazione combinata per via endovenosa e intramuscolare per ottenere i migliori risultati con i minori effetti collaterali possibili.

Dato che le distrofie muscolari si verificano a causa di difetti genetici ereditati nei geni responsabili del corretto sviluppo e funzionamento dei muscoli, le opzioni di trattamento sono limitate, come per molte altre patologie ereditarie. Le attuali opzioni terapeutiche per le distrofie muscolari includono:

• Fisioterapia: La fisioterapia è ancora la principale forma di terapia per la distrofia muscolare, insieme agli steroidi (2).
• Steroidi: Gli steroidi sono forti antinfiammatori che possono anche modulare la risposta immunitaria dell’organismo. Attualmente è dimostrato che l’uso precoce di glucocorticoidi/steroidi ritarda l’insorgenza della dipendenza da sedia a rotelle. Tuttavia, a tutt’oggi e nonostante gli studi approfonditi sull’argomento, ci sono ancora incertezze su quale sia lo steroide migliore da utilizzare e sul possibile rischio di sotto o sovra-trattamento. A ciò si aggiungono i potenziali effetti collaterali dell’uso prolungato di steroidi, come l’aumento di peso e il rischio di infezioni (2).
• Terapia genica: si tratta di un’altra promettente modalità di terapia, simile a quella con le cellule staminali, con più farmaci approvati dalla FDA per le distrofie muscolari a causa della limitata quantità di opzioni disponibili. Questi farmaci mirano all’anomalia genica responsabile della distruzione muscolare e della distrofia; tuttavia, poiché questi farmaci mirano a una determinata mutazione genetica, dipendono dalla presenza di una determinata mutazione/aberrazione genetica nel paziente per poter essere utilizzati. Ad esempio, un farmaco approvato, noto come Eteplirsen, risulta essere efficace solo in circa il 15% dei pazienti con DMD che presentano una determinata mutazione nell’esone 15 del gene DMD. Ciò significa che i bambini che presentano un’anomalia genetica in un altro punto o addirittura un’anomalia diversa all’interno dello stesso gene, cosa molto comune, non possono beneficiare di questo farmaco. Pertanto, la terapia genica richiede una meticolosa valutazione genetica prima del suo utilizzo (3, 4).

I sintomi della distrofia muscolare variano notevolmente a seconda del tipo di difetto e quindi del tipo di distrofia muscolare. Ad esempio, i sintomi della DMD sono più gravi e in rapida progressione rispetto a quelli delle forme più lievi, come la distrofia muscolare di Becker. Il tipo più comune di distrofia muscolare è la DMD, che si manifesta in genere intorno ai 4-5 anni (1, 2):

• Graduale debolezza e deperimento muscolare
• Ritardo nel raggiungimento delle tappe motorie
• Perdita della precedente deambulazione (es. stare in piedi/camminare)
• Complicazioni respiratorie ricorrenti (dovute ad anomalie dei muscoli respiratori)
• Anomalie cardiache (di solito all’età di 20 anni)

Le persone affette dalla forma più grave di DMD sono in genere costrette su una sedia a rotelle già all’età di 12 anni e di solito sviluppano gravi complicazioni dovute a complicazioni cardiache e respiratorie, piuttosto che a problemi muscolari diretti (1).