Trattamento con cellule staminali per l'atrofia del nervo ottico (ONA)

I seguenti fattori possono influenzare la risposta di un paziente alla terapia con cellule staminali e il modo in cui noi di Beike Technology affrontiamo ogni fattore per assicurarti la massima efficacia con la procedura più sicura possibile.

• Dose/numero di cellule staminali: Maggiore è la dose di cellule staminali – ovviamente entro certi limiti – migliore sarà la risposta. Alla Beike Technology, somministriamo una dose ottimale di circa 120-400 milioni di cellule (a seconda del peso e dell’età della persona) per le persone affette da diversi disturbi oculari.
• Via/Metodo di somministrazione: Come accennato in precedenza, gli studi hanno dimostrato che la combinazione dell’iniezione intratecale (attraverso la puntura lombare direttamente nel liquor cerebrale) con la tradizionale via endovenosa fornisce una risposta migliore rispetto alla sola somministrazione di iniezioni endovenose (che fa sì che le cellule staminali raggiungano altri organi oltre al cervello prima di arrivare al cervello). Diversi studi hanno rilevato i benefici di altre vie di iniezione delle cellule staminali direttamente negli occhi colpiti, tra cui: vie retrobulbari, intraoculari e intravitreali. Per questo motivo, alla Beike Technology utilizziamo sia la via endovenosa che quella intratecale in modo concomitante. In alcuni pazienti selezionati, possiamo consigliare ulteriori iniezioni retrobulbari per ottenere la massima efficacia, garantendo al contempo il minor numero possibile di effetti collaterali o tossicità.
• Tipo di cellule staminali utilizzate: Come già accennato, sia le cellule staminali del cordone ombelicale, che utilizziamo presso la Beike Technology, sia le cellule staminali del midollo osseo hanno un’efficacia meglio dimostrata nei disturbi del nervo ottico e della retina rispetto ad altri tipi di cellule staminali.
• Tempistica del trapianto di cellule staminali: Come spiegato in precedenza, un intervento precoce è fondamentale per le persone affette da malattie ottiche. Pertanto, si consiglia di intervenire subito dopo la diagnosi, a seconda del momento in cui si sviluppano i sintomi.
• Tempo di follow-up: i benefici significativi della terapia con cellule staminali nei pazienti affetti da malattie del nervo ottico e della retina iniziano a manifestarsi circa 4 settimane dopo la terapia con cellule staminali e la maggior parte delle persone raggiunge il suo pieno potenziale intorno ai 6-12 mesi dopo il trattamento – dove poi gli effetti si stabilizzano. Alla Beike Technology, anche dopo la dimissione, ti offriamo un programma di follow-up completo a partire da un mese e fino a un anno dopo il trapianto. Hai accesso completo al nostro team di professionisti anche dopo aver lasciato il nostro centro.

Naturalmente, nessun trattamento è privo di complicazioni e la terapia con cellule staminali è la stessa. Tuttavia, nonostante la sua novità, la terapia con cellule staminali ha effetti collaterali limitati se utilizzata correttamente, con effetti collaterali generali paragonabili a quelli riscontrati con una normale trasfusione di sangue o un trapianto di organi estranei (es. reazioni allergiche, rigetto cellulare o febbre). Inoltre, negli studi che hanno studiato specificamente la terapia con cellule staminali nelle malattie del nervo ottico e della retina, non sono stati segnalati effetti collaterali significativi e nessuno di essi è stato pericoloso per la vita o ha avuto conseguenze per tutta la vita. Inoltre, sono stati facilmente gestiti dal punto di vista medico al momento della loro comparsa (11).

Non esiste una tempistica specifica per il trattamento con le cellule staminali; tuttavia, come per molte altre patologie neurologiche, in genere si consiglia di ricorrere alla terapia con le cellule staminali subito dopo la diagnosi. Questo perché quanto più precoce è l’intervento con le cellule staminali, tanto più è facile prevenire ulteriori danni alle cellule presenti e riuscire a ripristinare il normale funzionamento della retina o dell’occhio prima che si verifichino danni permanenti o il coinvolgimento della fovea. Dobbiamo comunque sottolineare che il beneficio clinico non è garantito al 100%, come nel caso di qualsiasi intervento, e consultare i nostri specialisti prima di sottoporsi alla procedura è di fondamentale importanza per avere maggiori informazioni sulla procedura e sulla possibilità stimata di successo del trattamento per il tuo caso individuale.

Alla Beike utilizziamo le cellule staminali del cordone ombelicale per i disturbi dell’ONA e della retina, sia mesenchimali/tessuti del cordone ombelicale che campioni di cellule ematopoietiche donati da madri sane dopo un parto normale. Come già detto, la somministrazione concomitante di entrambi i tipi di cellule staminali offre risultati migliori.

Ad oggi, non esiste un singolo studio – a nostra conoscenza – che abbia confrontato diversi tipi di cellule staminali, per quanto riguarda la sicurezza e l’efficacia, in particolare nei pazienti con disturbi della retina o del nervo ottico. Tuttavia, possiamo riassumere le diverse fonti di cellule staminali che sono state testate in questi disturbi. Ogni forma di cellule staminali ha i suoi vantaggi e svantaggi, come vedremo. Le diverse fonti di cellule staminali che sono state testate nell’ONA includono (11):

• Cellule staminali mesenchimali: Si tratta di cellule staminali ottenute da tessuti adiposi, midollo osseo o tessuti del cordone ombelicale, che utilizziamo effettivamente in Beike. Rispetto alle altre cellule staminali, queste cellule possono essere facilmente prodotte in quantità maggiori per accogliere un numero più elevato di pazienti e consentire una migliore efficacia, hanno una migliore risposta nelle malattie neurologiche, tra cui l’ONA e i disturbi retinici, hanno una migliore capacità di differenziazione in cellule retiniche e hanno un migliore effetto anti-morte cellulare in caso di condizioni degenerative come l’ONA che hanno già un processo distruttivo in corso.
• Cellule staminali embrionali: Un altro tipo di cellule staminali è costituito dalle cellule staminali embrionali. Anche queste cellule possono differenziarsi in fotorecettori, ma sono difficili da ottenere e presentano problemi etici per quanto riguarda le loro fonti.
• Cellule staminali pluripotenti adulte: Si tratta di un’altra fonte che può essere prodotta in grandi quantità; tuttavia le loro capacità di differenziazione sono ancora una volta limitate.

Dopo aver esaminato attentamente tutti i benefici e i rischi di ciascun tipo, abbiamo deciso di utilizzare le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale, che sono state studiate in modo più approfondito e con i minori effetti collaterali riportati.

Oltre alla fonte delle cellule staminali, esistono anche diverse vie di somministrazione delle cellule staminali. La maggior parte degli studi clinici che testano la terapia con cellule staminali nell’ONA e nei disturbi retinici utilizzano vie di somministrazione combinate, tra cui (11):

• Per via endovenosa (nel sangue)
• Intratecale (nel liquor che circonda il cervello)
• Retrobulbare (dietro l’occhio, dove risiede il nervo ottico)
• Intraoculare (nell’occhio)
• Vie intravitreali (nel vitreo dell’occhio)

Alla Beike utilizziamo vie combinate endovenose e intratecali; alcuni pazienti possono ricevere due iniezioni retrobulbari aggiuntive a seconda di diversi fattori.

Dato che l’atrofia ottica si verifica a causa della degenerazione dei nervi, le opzioni di trattamento sono limitate, come per altre patologie neurologiche. Una volta che la causa originale del danno provoca l’atrofia dei nervi ottici, il danno è solitamente irreversibile e non risponde ai trattamenti convenzionali. Pertanto, il trattamento attuale si concentra solitamente sulla riduzione/rimozione dell’insulto che danneggia la retina o il nervo ottico prima che si arrivi allo stadio di atrofia ottica vera e propria. Tali trattamenti includono (1, 2, 4-6):

• Corticosteroidi: Gli steroidi sono forti farmaci antinfiammatori che possono ridurre l’infiammazione del nervo ottico o della retina dovuta a traumi o tumori.
• Modifiche allo stile di vita: Queste includono l’adozione di una dieta sana, l’esercizio fisico, la cessazione del fumo e dell’alcol… ecc.
• Farmaci anti-VEGF e altri farmaci anti-angiogenici: Questi farmaci sono utili solo in un tipo di degenerazione maculare/retinica nota come “degenerazione maculare umida”.degenerazione maculare senile umida” che si verifica a causa della sovrapproduzione di vasi sanguigni “difettosi” all’interno della retina. Pertanto, la soppressione della produzione di questi vasi sanguigni ritarda il tasso di degenerazione della retina e lo sviluppo della cecità. Attualmente esistono tre farmaci anti-VEGF approvati per questo scopo: ranibizumab, aflibercept e brolucizumab. Tuttavia, questi farmaci richiedono iniezioni intraoculari (all’interno dell’occhio) prolungate e forse a vita, a intervalli ravvicinati, il che potrebbe risultare scomodo per molti pazienti, soprattutto perché si tratta solo di un modo per ritardare la progressione della malattia e non di un trattamento curativo permanente.
• Terapia fotodinamica (utilizzando il colorante Verteporfin): Questo trattamento viene utilizzato anche nell’AMD umida per rallentare la progressione della malattia colpendo i vasi sanguigni anomali all’interno della retina. Tuttavia, questa terapia non migliora i risultati visivi e si limita a ritardare la progressione della malattia.

Come puoi vedere, le opzioni terapeutiche sono limitate e nessuno dei trattamenti citati affronta il problema dell’atrofia della retina e/o del nervo ottico. I trattamenti attuali mirano solo a ridurre i danni e/o a ritardare la progressione della malattia. Negli ultimi anni, la terapia con cellule staminali si è affermata come una possibile speranza per il trattamento della degenerazione retinica e/o dell’atrofia del nervo ottico, dopo il successo ottenuto nel migliorare una moltitudine di altri disturbi neurologici come la paralisi cerebrale e l’autismo.

L’ONA viene diagnosticata attraverso un’indagine oftalmologica approfondita che può comprendere:

1. Test del campo visivo: i difetti del campo visivo nelle neuropatie ottiche possono assumere diverse forme, tra cui difetti centrali, diffusi, arcuati e altitudinali. Il modello di difetto del campo visivo non è specifico per nessuna eziologia e quasi ogni tipo di difetto del campo può verificarsi con qualsiasi neuropatia ottica. Tuttavia, i difetti altitudinali sono più comuni nelle neuropatie ottiche ischemiche e i difetti centrali o cecentrali accompagnano spesso le neuropatie ottiche tossiche/nutrizionali ed ereditarie.
2. Test elettrofisiologici: I potenziali evocati visivi (PEV) sono spesso anormali nelle neuropatie ottiche. Sebbene la PEV non sia necessaria per la diagnosi di neuropatia ottica, può essere utile nei pazienti con neuropatia ottica precoce o subclinica che possono avere risposte pupillari normali e nessun cambiamento del disco ottico percepibile all’esame clinico.
3. Tomografia a coerenza ottica: una tecnica relativamente nuova che utilizza una luce a bassa coerenza per penetrare nei tessuti e una telecamera per analizzare l’immagine riflessa. Eseguendo scansioni circolari intorno alla testa del nervo ottico, è possibile analizzare lo strato di fibre nervose peripapillari. Si è rivelato utile nel follow-up di pazienti con neurite ottica, neuropatia ottica traumatica e neuropatia ottica ereditaria di Leber.

I sintomi dell’ONA includono spesso la visione a tunnel (nota anche come scotoma), la visione offuscata e la perdita di altri campi visivi. Questi difetti vengono diagnosticati dopo un’ulteriore indagine con le tecniche sopra citate.

La causa dell’ONA dipende dal tipo di atrofia presente:

• L’ONA demielinizzante, nota anche come neurite ottica, si verifica in condizioni come la sclerosi multipla e altre patologie demielinizzanti e infiammatorie. I pazienti spesso presentano una rapida perdita della vista in un occhio, che può essere una perdita parziale o totale del campo visivo.
• L’ONA ischemica deriva dall’occlusione dei vasi sanguigni che riforniscono il nervo ottico e può verificarsi in condizioni quali vasculite, arterite a cellule giganti, granulomatosi con poliangioite e artrite reumatoide. I pazienti con ONA ischemica sviluppano una perdita della vista in rapida progressione, spesso nella parte superiore del campo visivo.
• L’ONA traumatica è dovuta a una lesione diretta del nervo ottico, spesso causata da un corpo contundente o da incidenti come le collisioni automobilistiche.
• L’ONA infiammatoria, nota anche come neuropatia infiltrativa, deriva dalla distruzione del nervo ottico a causa di tumori che invadono localmente, infezioni e processi autoimmuni come la sarcoidosi.

Il nervo ottico è il nervo che alimenta la retina, la parte neurologica dell’occhio che riceve le diverse immagini visive per trasmetterle al cervello. I nervi ottici, quindi, trasmettono le immagini visive dall’occhio (retina) al cervello per essere elaborate e analizzate. L’atrofia del nervo ottico (ONA) è sostanzialmente la morte o la degenerazione graduale del nervo ottico. Può verificarsi per cause ereditarie, endocrine/metaboliche, tumori al cervello/all’occhio (ad esempio, tumori ipofisari), malattie neurologiche (ad esempio, sclerosi multipla), traumi cranici o a causa di diversi disturbi della retina, come verrà illustrato di seguito. L’atrofia del nervo ottico è solitamente una condizione cronica irreversibile che si verifica solo dopo un periodo di anomalie reversibili del nervo ottico (1).

I disturbi della retina sono un gruppo distinto di disturbi che a lungo andare possono portare all’atrofia del nervo ottico. Il disturbo della retina più comunemente riscontrato è la degenerazione maculare legata all’età (AMD), responsabile di quasi il 10% di tutti i casi di cecità. Diversi fattori di rischio spesso aumentano il rischio di sviluppare la degenerazione maculare, tra cui il fumo, il diabete mellito e le malattie cardiovascolari (2). Nonostante le due patologie siano distinte per quanto riguarda le cause, entrambe seguono lo stesso percorso di degenerazione e i medesimi sintomi e verranno quindi discusse insieme in relazione alla terapia con cellule staminali.

L’atrofia del nervo ottico e la degenerazione maculare di solito iniziano con un periodo senza sintomi, quando il disturbo del nervo ottico è ancora nella fase reversibile del danno. Tuttavia, i sintomi iniziano a manifestarsi quando viene coinvolta la fovea, la parte più critica della retina responsabile della visione centrale. Dopo questa fase iniziano a manifestarsi i sintomi. I sintomi includono una visione sfocata o distorta, una ridotta acuità visiva, campi visivi ridotti, una visione a colori ridotta, una visione notturna e/o alla luce ridotta e il nistagmo, ovvero un movimento involontario anomalo degli occhi (1-3).

I meccanismi con cui le cellule staminali svolgono la loro azione rigenerativa sono :

• Secrezione di fattori neurotrofici prima o dopo la differenziazione. Le MSC rilasciano alcuni fattori di crescita neurotrofici, tra cui il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF), che possono offrire una protezione neurologica.
• L’iniezione di MSC può avere effetti antinfiammatori, aumentando così la rigenerazione dei neuroni situati nel nervo ottico.